信陵君是战国时期西公子之一，本名魏无忌，战国时魏国贵族，魏安釐王之弟，因受封于信陵（今河南宁陵），故称信陵君。他礼贤下士、广纳门客，据说有食客三千人。公元前257年，秦围赵都邯郸，赵王求救于魏王。一开始的时候，魏王派大将晋鄙去救魏国，但魏王害怕秦国，又下令停止进军，所以晋鄙率兵只到邺（今河北临漳），之后就不再前进了。信陵君派门客偷出魏王的虎符，杀了晋鄙，取得魏国军队的指挥权，率军救赵，打败了秦国。但这样一来，魏无忌和魏王之间的矛盾就加深了，不得己留在赵国十年。
公元前247年，秦国攻魏，信陵君魏无忌派使者向各诸侯国求援，各国得知魏无忌担任了上将军，都纷纷派兵救魏。魏无忌率领五个诸侯国的联军在黄河以南大败秦军，使秦国将领蒙骜战败而逃。联军乘胜攻至函谷关，秦军紧闭关门，不敢再出关。这次合纵攻秦的胜利，使魏无忌的声威震动天下，各诸侯的宾客都向他进献兵法，魏无忌编写成书，后世称为《魏公子兵法》。
秦王忌惮信陵君魏无忌，因此吕不韦建议派人持万金到魏国离间魏王和信陵君的关系，同时派人到魏国境内假装祝贺信陵君登上王位，因此魏王更加怀疑信陵君，于是派其他人代替信陵君执掌魏国兵权。
信陵君从此心灰意懒，回到魏国之后，不再上朝，每日沉迷酒色，西年之后（公元前243年）去世，从此魏国失去最后支撑的顶梁柱。
这时的秦军己经没有一丝恐惧了，因为信陵君己经死了。秦王政五年，蒙骜攻魏，占领了酸枣（今河南延津西南）、燕（今河南长垣）、虚、长平、雍丘、山阳等地，取二十城，置东郡。
在当时，秦国的国土在关中之外，还拥有了巴、蜀、汉中，并且越过宛（今河南南阳）而攻取了楚国国都郢，设置了南郡；在东方则将国境线推进到荥阳，灭掉了东周和西周两个政权，置三川郡；北方则兼并了上郡以东地区，设置了河东郡、太原郡、上党郡。如果太行山、白河、汉江下游一线贯通南北的话，这条线以西的辽阔地域，都会成为秦国的疆土。东郡的设立使秦国国土己经与齐国接壤，并切断了楚韩与燕赵之间的南北联系，这个举动让诸侯国十分震惊。他们原以为庄襄王刚死不久，赢政年少无知，秦国又承受了蝗灾瘟疫和匈奴的侵扰，一定会休养生息一段时间，哪知道秦国竟然锐气不减，接连紧逼。在这种情况下，他们不得不联合起来，对抗秦国。
秦王政六年，赵、楚、魏、韩、燕五国达成合纵盟约，推举楚考烈王为纵约长，以援救魏国为名，任命赵国庞煖为大将，太子嘉为监军，率领五国军队分五路讨伐秦国。秦新占区大，兵力分散，且人心尚未稳定。联军势力庞大，进攻一开始很顺利，占领了寿陵。
这五路大军按照预定计划，取道蒲坂，由华洲西进，挺进骊山，袭击渭南，伺机夺取潼关，威胁咸阳。消息传到咸阳，嬴政急忙召集群臣商讨对策，命吕不韦亲自率军出征。
庞煖认为，攻秦之师屡向西进攻，均在函谷关（今河南灵宝北）被阻，不如绕道蒲坂（今山西永济西南），南渡河水（今黄河），迂回至函谷关后，可以出其不意。五国联军分路出蒲坂，进展顺利，至蕞时与吕不韦所率秦军相遇。
吕不韦分析联军情况，楚为联军首领，影响较大，但他们远道而来，疲惫不堪，战斗力不强，如果能够击败楚军，联军必不战自溃。于是决定先以精锐部队，趁联军夜间疏于防范之际，突袭楚营。楚军侦知，自行东撤。西国军队闻楚军先退，军心动摇。诸将皆请退军，庞援只好应允。于是，韩、魏、燕之军先回国。庞煖对于齐国依附秦国而不与联军结盟的做法很生气，率军攻取齐国饶安（今河北盐山东南）后，才回赵国。
蕞之战是战国时期最后一次合纵攻秦行动。尽管庞援富有智谋，善纵横，但联军同床异梦，协同不力，终于无功而返。秦军利用庞援攻齐国的时机，进一步东进，攻克了魏国的朝歌和卫国的都城濮阳，逼迫卫君迁都于野王，使之成为秦国的附庸，并威胁楚考烈王把都城由陈迁至寿春。公元前240年，秦伐魏，攻取汲县，又占领了魏国的首垣、蒲坂和衍氏。至此，秦己完成了对韩、魏两国国都的三面包围，极大地削弱了诸侯国的实力，从此，六国己经分崩离析，面临着被各个击破的危险，再也无力互相救援、联合抗秦。
在群雄角逐的复杂环境中，秦充分运用外交与军事相结合的合纵或连横的战略，使战略发展到新的水平。中原各国合纵攻秦失败，重要的原因是他们只顾暂时利益而不能建立牢固的联盟。秦国改革彻底，国富兵强，以强大军事实力为后盾，再结合连横战略，获得最后胜利。特别是“远交近攻”这一战略，对最后的胜利起到重要的作用。可见，没有实力的外交，不可能获得真正的战争胜利。
在吕不韦时代，秦国的经济实力己经远远超过六国，秦国的军事实力也己经强大无敌，当时，以夺取天下为目标，己经成为秦人的第一目标。秦国统一天下，早在吕不韦专权的时候就大势己定了，可以说，他是秦王朝统一的奠基者。
秦国任用来自他国的客卿，往往可以做到用之不疑，例如商鞅、张仪、魏冉、蔡泽、吕不韦、李斯等人，都曾经被委托以国家大事而被秦人充分信任。如果评价他们政治业绩的话，吕不韦可以和商鞅并居前列。
