据《说苑·正谏》记载，有一次嫪毐与侍中左右贵臣喝酒赌博，结果酒醉后因言语之争斗起来，嫪毐竟然嗔怒，叱骂道：“我乃是秦王的“假父＇，你们这群小子哪来的胆子跟我对抗？”言者无意，听者有心，在场的人听到这么大逆不道的话，全都吓跑了。
有人偷偷跑去告诉了秦王政。
秦王政九年，秦始皇己经二十二岁，按照秦国礼制，在雍都蕲年宫举行加冠礼，开始亲自执政。吕不韦因为嫉妒嫪毐深受太后赏识且威胁到自己的地位，便派人向秦王告发嫪毐是假太监，与太后私通，生有二子，并与太后密谋：“等到大王死后，就让这两个孩子即位。”秦王闻报大怒，立即派人调查，结果真的是这样。
秦王又怎会容忍母亲与嫪毐、吕不韦之间的丑闻呢？秦王政有心铲除嫪毐的势力，但碍于太后，投鼠忌器，只好等待时机。
嫪毐被封为长信侯以后，又得河西太原郡为毐国。他恣意享受着宫室车马衣服苑囿，过着优裕的王侯生活。当得知赢政己经知道自己所做的事情之后，内心七上八下。见事态危急，性命难保，嫪毐便趁着秦王加冕，不在皇宫的大好时机，偷盗出秦王的御玺和太后的印信发兵作乱。他调集县卒、官卫士卒官骑准备攻击蕲年宫。
血气方刚的少年新君秦王政收到密报之后，当机立断，派相国昌平君和昌文君率兵镇压。两军在咸阳大战起来，秦王下令：“凡有战功的均拜爵厚赏，宦官参战的也拜爵一级。”叛军数百人被杀死，嫪毐的军队大败，与死党仓皇逃亡。
秦王向全国发出告示：“生擒嫪毐者赐钱百万，杀死嫪毐者赐钱五十万。”嫪毐及其死党无路可逃，被一网打尽。秦王政车裂嫪毐，灭其三族，嫪毐的死党卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十人枭首，追随嫪毐的门客舍人罪轻者为供役宗庙的取薪者-鬼薪；罪重者西千余人夺爵迁蜀，服役三年。太后和嫪毐的两个儿子，被用棉被包住之后摔死。
其实嫪毐很想调动军队反叛，如果手握军队，篡权简首易如反掌，可为什么他权力那么大，却没有这么做呢？在秦国的非战争期间，如果想调动五十人以上的军队，就必须要有一种印信-虎符。虎符被分为两半，左边的一半由领兵的将军拿着，另一半就由秦王掌管。只有在二者合二为一的时候军队才可以调遣。嫪毐不是将领，更不是秦王，作为一个假太监，他根本没有调兵的权力。反叛之前，嫪毐曾偷了秦王和太后的印章来调动军队，但那东西得不到军队的认可，根本不管用。
秦王政这次平叛，连杀带流放人数上万。通过血溅宫廷，铁腕夺权，嬴政巩固了自己的王位。表面上看来这是由“宫闱秽事”引起的，实质上是以秦王政为首的一派政治势力与嫪毐、吕不韦为首集团势力争夺统治权力的斗争。秦王政初露锋芒，便取得了这次胜利，清除了统治阶级内的异己，巩固了内政，为以后在政治舞台上叱咤风云、统一六国打下了基础。
赵姬毕竟是嬴政的亲生母亲，念及往日的恩情，赢政并没有弑亲，而是将太后逐出咸阳，迁往城外的贡阳宫，断绝母子关系，永不再见，下令说：“敢以太后事谏者，戮而杀之，断其西肢，积之阙下！”结果，有二十七个进谏大臣被残酷地处死，并把他们的尸首挂在宫墙示众。
这时，有一个齐国来的客卿名叫茅焦，竟然也不怕死，来劝谏秦王，秦王让使者问他：“你难道没有看见城楼下堆积的死者吗？”
茅焦说：“臣听说天上有二十八个星宿，现在才死了二十七个人，我来就是为了要凑这个数字的。”使者把这些话转达了，茅焦的同乡和同事害怕受到牵连，全都收拾衣服逃跑了。秦王手按剑柄，非常生气，大骂道：“这个人是故意来气我的，就应该拿鼎镬把他煮了，他哪里配死在城墙下！”
茅焦慢慢地走进大殿，再次跪拜，然后说：“生死存亡，都是国君最关心的事，陛下您想听吗？”
秦王问：“什么意思？”
茅焦回道：“陛下做出了狂妄悖逆的事情，难道还不知道吗？陛下车裂假父（指嫪毐），有忌妒之心；摔死两个年幼的弟弟，有不慈之名；把母亲幽禁在贡阳宫，有不孝之行；杀死敢于进谏的人，行事方法更像是夏桀、商纣，天下人听说了这些以后，百姓离心瓦解，再也不会向着秦国了，臣替陛下担心啊！”说完，脱去上衣，趴在地上，等着被处死。
秦王政恍然大悟，走下大殿，亲自扶起茅焦，恭敬地说：“先生请穿上衣服吧，我愿意听从先生的劝诫。”嬴政封茅焦为上卿，然后自己驾着车前往雍地，太后大喜，称赞茅焦为“抗枉令首”“安秦之社稷，使妾母子复得相会者，尽茅君之力也”。将赵姬接回了咸阳，母子和好如初。秦王政十九年（前228），这位风流太后去世，秦王政把她和自己的父亲秦庄襄王合葬于芷阳（今陕西省临潼县芷阳乡）。
